Par Innocent KASHONGWE MURHULA
Chef de Travaux


Thèse présentée en vue de l’obtention du grade d’Agrégé de l’Enseignement Supérieur en Médecine


Promoteur              : Professeur Docteur Jean Marie KAYEMBE NTUMBA

Doyen honoraire de la Faculté de Médecine

Département de Médecine Interne

Service de Pneumologie

Cliniques Universitaires de Kinshasa

                                 B.P. 123 Kinshasa XI / République Démocratique du Congo

Co-promoteurs      : Professeur Docteur  Francois LEPIRA BOMPEKA BEKA †

Département de Médecine Interne

Service de Néphrologie

Cliniques Universitaires de Kinshasa

                                 B.P. 123 Kinshasa XI/ République Démocratique du Congo

Professeur Docteur Hippolyte SITUAKIBANZA NANI TUMA

Maître de chaire des Maladies Infectieuses et Tropicales

Département de Médecine Interne

Service des Maladies infectieuses et parasitaires

Cliniques Universitaires de Kinshasa

 Comité d’encadrement :    Professeur     Jean Marie KAYEMBE NTUMBA

                                             Professeur     Hippolyte SITUAKIBANZA NANI TUMA

                                             Professeur     Benoit KABENGELE OBEL

                                             Professeur     Joseph BIDINGIJA MABIKA

                                             Professeur     Joseph SHIKU DIAYISU

Comité de lecture     :           Professeur     Dr Jean-Jacques MALEMBA KABASELE

                                             Professeur     Dr Serge BISUTA FUEZA

                                             Professeur     Dr Michel LELO TSHIKWELA

                                             Professeur     Dr Octavie LUNGUYA METILA

                                             Professeur     Dr Gauthier MESIA KAHUNU

Professur       Dr Loukia AKETI PAIZANOS

Professeur     Dr Pierre AKILIMALI  ZALAGILE

Comité de Jury :         Professeur Dr Gauthier MESIA KAHUNU                      : Président

Professeur Dr  Jean-Jacques MALEMBA KABASELE : Secrétaire

Professeur Dr  Jean Marie KAYEMBE NTUMBA                  : Membre

Professeur Dr Hippolyte SITUAKIBANZA NANI TUMA :    Membre

Professeur Dr Steve AHUKA MUNDEKE                               : Membre

Professeur Dr Michel LELO TSHIKWELA           : Membre  Suppléant

Professeur Dr Désiré MASHINDA KULIMBA   : Membre suppléant

RESUMEABSTRACT

Contexte: La République Démocratique du Congo compte parmi les 27 pays les plus affectés par la tuberculose pharmacorésistante. Le régime thérapeutique avec aminoglycoside n’a pas apporté entière satisfaction. La présente dissertation doctorale propose quelques alternatives thérapeutiques pour améliorer les issues.

Méthode : cette dissertation doctorale est une compilation de 4 études des patients tuberculeux porteurs des bacilles pharmacorésistants soumis à divers régimes thérapeutiques sur des périodes de 2009 à 2012, de janvier 2014 à décembre 2017, de janvier à décembre 2018, et  de 2015 à 2017 respectivement.

Résultats :

La première étude a montré un faible succès thérapeutique (35,6%) avec un taux d’abandon du traitement élevé (35,6%); de la deuxième étude ressort un succès thérapeutique amélioré : il était de 81,9% (95% CI 79,25-84,26) dans le régime court contre 72% (95% CI 63,27-79,66) dans le régime long. La troisième étude, ayant analysé 39 patients TB MR avec surdité a noté un succès thérapeutique très élevé (89,5%) grâce à l’apport de la bédaquiline en remplacement des aminoglycosides ; La quatrième étude portant sur 32 patients tuberculeux ultra résistants a montré une nette amélioration de l’issue thérapeutique atteignant 73,3% en 2017 grâce aux nouveaux antituberculeux et une meilleure gestion des effets indésirables.

Conclusion :

Les nouvelles alternatives thérapeutiques guidées par les tests de sensibilité, appuyées par le remplacement des aminoglycosides et de l’ofloxacine respectivement par la bédaquiline et les fluorquinolones de nouvelles générations ainsi que par la disponibilité des nouveaux antituberculeux ont permis d’améliorer les issues thérapeutiques des patients tuberculeux pharmaco résistants.

Mots-clés : Tuberculose Multirésistante, Tuberculose Ultrarésistante, nouvelles alternatives thérapeutiques, Kinshasa, République Démocratique du Congo.

Context: The Democratic Republic of Congo is one of the 27 countries most affected by drug-resistant tuberculosis. The drug resistant tuberculosis regimen with aminoglycoside was not entirely satisfactory. This doctoral dissertation proposes some therapeutic alternatives to improve the outcomes. Method: this doctoral dissertation is a compilation of 4 studies of tuberculosis patients carrying drug-resistant bacilli subjected to various therapeutic regimens over periods from 2009 to 2012, from January 2014 to December 2017, from January to December 2018, and from 2015 to 2017 respectively. Results: The first study showed low therapeutic success (35.6%) with a high treatment discontinuation rate (35.6%); the second study shows improved therapeutic success: it was 81.9% (95% CI 79.25-84.26) in the short regimen against 72% (95% CI 63.27-79.66) in the long regimen. The third study, which analyzed 39 MDR-TB patients with deafness, noted very high treatment success (89.5%) with the addition of bedaquiline as a replacement for aminoglycosides; the fourth study of 32 extensively drug resistant tuberculosis patients showed a marked improvement in treatment outcome reaching 73.3% in 2017 due to new anti-tuberculosis drugs and better management of adverses events. Conclusion: New therapeutic alternatives guided by drug susceptibility testing, supported by the replacement of aminoglycosides and ofloxacin respectively by bedaquiline and new generation fluoroquinolones, and supported by the availability of new anti-tuberculosis drugs have improve the therapeutic outcomes of drug-resistant tuberculosis patients in Kinshasa.Keywords: Multidrug-resistant tuberculosis, Ultra-resistant tuberculosis, new therapeutic alternatives, Kinshasa, Democratic Republic of Congo.